Tanto quanto a informação e documentação permitem compreender, o Edifício da Caixa Geral de Depósitos de Portalegre terá sido construído em 1937, de acordo com um projeto do arquiteto João Simões. 

Em 1951 seriam iniciadas as obras de remodelação do edifício pela Comissão Administrativa das Obras da Caixa Geral de Depósitos, Crédito e Previdência. Estas obras, centradas na “remodelação, cobertura e arranjo das fachadas", "com o duplo fim de eliminar eficazmente as infiltrações e melhorar também as condições térmicas do edifício" (que fora construído inicialmente com cobertura em terraços), foram concluídas em dezembro de 1951 (cf. Brites 2014, pp. 186-187).

Em 1963 seriam concluídas novas obras de conservação e manutenção do edifício.

De acordo com o Município de Portalegre, o edifício terá sido alvo de uma profunda remodelação na década de 1990, projetada pelo Arq. João Paciência.

Em 2022, o edifício seria classificado como Monumento de Interesse Municipal.